Se desempeñó como Director de Obras Públicas del Ministerio de Obras Públicas, y también ocupó cargos dentro de Ferrocarriles estatales y como profesor de la Universidad de Chile.

En su transición al sector privado, alcanzó altos cargos en empresas como Viña del Mar y Ingenio de Azúcar Pizarreño. Posteriormente se incorporó al gobierno de Gabriel González Videla como Ministro de Hacienda. Durante su mandato, se controló la inflación, aunque hubo un repunte de huelgas y paros laborales.

Alessandri compitió en las elecciones presidenciales de 1958 y salió victorioso. Económicamente, abogó por políticas liberales como la adopción de importaciones, pero optó por mantener un tipo de cambio fijo durante gran parte de su mandato. Su presidencia estuvo marcada por el devastador terremoto de Valdivia de 1960, que lo impulsó a redirigir recursos hacia los esfuerzos de reconstrucción, provocando tensiones fiscales.

Además, Chile fue sede de su primera y única Copa Mundial de la FIFA durante su mandato, un proyecto que Alessandri apoyó. A pesar de sus esfuerzos por controlar la inflación e implementar reformas monetarias, una crisis económica en 1961 provocó una devaluación de la moneda.

En las elecciones de 1970, Alessandri se postuló nuevamente para presidente, quedando segundo detrás de Salvador Allende. A lo largo de la presidencia de Allende, Alessandri emergió como un oponente vocal. Posteriormente, en 1976, asumió el cargo de presidente del Consejo de Estado. Alessandri falleció en Santiago el 31 de agosto de 1986.